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​幽门螺杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。

 

幽门螺杆菌(HP)存在于人体内胃和十二指肠的酸性环境中,是引起胃炎、胃溃疡的病原体之一。胃癌是目前世界上最常见的癌症之一,自从发现了幽门螺杆菌,人类一直在探索其与胃癌之间的关系。流行病调查数据表明,感染幽门螺杆菌的人群发生胃癌的几率更高。然而,大多数慢性幽门螺杆菌感染者并没有发展胃溃疡或胃癌症状,那些没有发病症状的感染者应该是受到某种抗菌化合物的保护,而这种化合物可能就存在于日常饮食或所服用的药用植物中。

 

截至到目前为止,人类已经研究出多种结构的HP抑菌剂,大多是从植物中分离出来的。但是这些抑菌剂在人体内的抗菌活性却很难确定,因为HP只活跃在胃上皮细胞表面和粘液凝胶层之间的狭小空间里。相关研究表明,山柰黄酮醇在感染了HP的蒙古沙鼠身上表现出明显的抗菌活性,因此推测黄酮类化合物可能会在人体内胃发挥很好的抗菌作用。黄酮类化合物在草本植物中广泛存在,尤其是豆科类植物,具有多种生物活性,但可以对多种疾病起到良好的抑制作用,如癌症、动脉硬化、骨质疏松和阿尔茨海默病等。目前已有多种黄酮类化合物从豆科医用植物甘草和苦参根部中分离出来。

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甘草一般指的是光果甘草、乌拉尔甘草和胀果甘草的根或茎。甘草的化学成分比较复杂,成分主要包括三萜皂苷、甘草酸、甘草皂苷G2、黄烷酮化合物甘草素、4VO-葡萄糖苷、甘草苷和异黄酮化合物刺芒柄花素。日本东邦易游游戏平台医学院理化研究部研究发现皂苷中未有任何抗HP活性,而皂苷中的苷元和甘草酸则表现出弱抑菌性。黄烷酮化合物葡萄糖苷对HP也没有抑制作用,但其苷元却表现出弱抑菌性。甘草中含有大量的黄烷酮化合物,而苷元的含量却很少。Kim et al.在枸橘苷代谢物枸橘柑代谢物枸橘苷抗肠内细菌实验中发现该化合物的抗HP活性。假设换作是甘草,人肠内细菌就可以把葡萄糖苷水解,但却无法将水解产物从肠内转移到胃内。刺芒柄花素多从豆科植物中分离出来 ,表现出较弱的抗HP活性,且表现出对GP98(克拉霉素耐药菌株)较弱抑的菌性,但异黄酮类化合物在甘草中的含量甚微。综上可见,甘草中的抗HP成分为异戊二烯类黄酮。

 

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甘草属植物中已经分离出多种含一个或多个异戊二烯基团的黄酮类化合物。日本东邦易游游戏平台医学院理化研究部选取了8种甘草黄酮类化合物(光果甘草、胀果甘草、乌拉尔甘草),进行抗HP活性测试。光果甘草黄酮类化合物主要包括吡喃型异黄酮和光甘草定,在四种菌株实验中均表现出弱抗HP活性。同时发现光果甘草脂溶性提取物中的7,4VO-甲基光甘草定、欧甘草素A(3V-异戊二烯光甘草定)、光甘草酚(3V,8-双异戊二烯甘草苷)和单环甘草苷也表现出了一定的抑菌活性。

 

胀果甘草主要黄酮类化合物成分包括甘草查尔酮 A和甘草查尔酮B,其中后者未表现出抑菌作用,而前者有弱抑菌活性。

 

乌拉尔甘草主要黄酮类化合物包括一种双异戊二稀基团异黄烷化合物甘草西定,异戊二烯香豆素化合物甘草酚和吡喃型异黄酮化合物甘草异黄酮B。在受试菌株实验中未发现香豆素类化合物有抗HP活性,而异黄烷化合物和异黄酮化合物表现出一定的抑菌活性。其中,异黄酮化合物对克拉霉素和阿莫西林耐药菌株GP98有明显的抑制作用,可是其在甘草中的含量却很低,因此乌拉尔甘草中对HP起主要抑制作用的是甘草西定。

 

虽然这些受试化合物的抗HP活性较弱,但他们可能对HP感染起到很好的预防作用,可用作针对胃内细菌的抑菌剂,帮助HP感染人群预防胃溃疡或胃癌等疾病。

 

目前以质子泵抑制剂(PPI)为主的三联疗法是最常见的HP型胃溃疡根治疗法。然而,随着这种疗法的普及,HP对克拉霉素的耐药性也越来越强,且往往具有价格昂贵,恶心,呕吐等胃肠道不良反应,甚至有致癌、致畸性等严重不良反应。相反,甘草黄酮类化合物在克拉霉素和阿莫西林敏感菌株、克拉霉素和阿莫西林抗药菌株GP98实验中却表现出一定的抗HP活性,但尚未发现此类菌株对甘草黄酮类化合物有耐药性。因此,在未来此类化合物有可能成为最主要的HP抑菌剂。 

参考文献:Anti-Helicobacter pylori flavonoids from licorice extract

2020年1月10日 16:42

未来,甘草黄酮类化合物有可能成为最主要的幽门螺杆菌抑菌剂

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